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　　2021年10月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院腫瘤研究中心馬騰教授團(tuán)隊在分子腫瘤學(xué)雜志Molecular Cancer在線發(fā)表題為“Profiling of DNA damage and repair pathways in small cell lungcancer reveals a suppressive role in the immune landscape”的研究論文（IF：27.4）。研究發(fā)現(xiàn)，DNA修復(fù)蛋白RAD51在小細(xì)胞肺癌的免疫微環(huán)境中起重要作用。抑制RAD51介導(dǎo)的同源DNA配對與鏈交換，可增加免疫檢查點(diǎn)相關(guān)分子的表達(dá)及患者外周血單核細(xì)胞遷移，進(jìn)一步證明DNA損傷修復(fù)抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于治療小細(xì)胞肺癌的潛力。附屬北京胸科醫(yī)院腫瘤研究中心研究生金仁敬和劉斌助理研究員為共同第一作者，馬騰教授為通訊作者。

　　小細(xì)胞肺癌是肺癌中最為致命的病理類型，約占所有肺癌的20%，是一種侵襲性強(qiáng)的高級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其特點(diǎn)是倍增時間短、生長迅速和早期轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，5年生存率很低。小細(xì)胞肺癌的主要治療方法包括以鉑類為主的化療和放療，但絕大多數(shù)患者會在治療后出現(xiàn)耐藥。雖然免疫治療已用于小細(xì)胞肺癌患者，但患者獲益程度并不高，療效僅略高于10%。小細(xì)胞肺癌抑制性免疫微環(huán)境是阻礙免疫治療療效的重要原因，其具體機(jī)制并不明確。

　　已有證據(jù)表明，小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中DNA損傷修復(fù)基因異常表達(dá)。治療后的小細(xì)胞肺癌患者的DNA損傷修復(fù)通路突變增加。DNA損傷修復(fù)通路異常與腫瘤突變負(fù)荷具有密切關(guān)系。而全外顯子測序則表明，胚系突變的小細(xì)胞肺癌亞型對于靶向DNA修復(fù)的治療有效。PARP抑制劑等可以通過干擾素激活基因STING（stimulator of interferon genes）來啟動機(jī)體固有免疫系統(tǒng)，進(jìn)而協(xié)同PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)治療，殺滅腫瘤。研究團(tuán)隊系統(tǒng)探討了DNA損傷修復(fù)與小細(xì)胞肺癌免疫微環(huán)境之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了DNA雙鏈斷裂同源重組修復(fù)中同源DNA配對和鏈交換環(huán)節(jié)與小細(xì)胞肺癌免疫微環(huán)境存在負(fù)性相關(guān)。抑制RAD51介導(dǎo)的DNA配對與鏈交換，導(dǎo)致DNA損傷后細(xì)胞質(zhì)dsDNA釋放增加，進(jìn)而激活cGAS-STING固有免疫信號通路，促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)相關(guān)分子的表達(dá)及患者外周血單核細(xì)胞遷移，或可協(xié)同免疫檢查點(diǎn)治療方案，在小細(xì)胞肺癌的免疫治療中發(fā)揮積極作用。該項(xiàng)目受到北京市衛(wèi)健委肺癌專項(xiàng)（2020-2022）資助。

　　馬騰，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院/北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所研究員，教授，博士生導(dǎo)師。長期從事DNA損傷修復(fù)的基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目兩項(xiàng)，入選北京市海外高層次人才項(xiàng)目和北京市特聘專家。以第一作者或通訊作者在Molecular Cell、Cell Death &Differentiation、Signal Transduction and TargetedTherapy等期刊發(fā)表多篇高水平論文。同時擔(dān)任Frontiers in Cell andDevelopmental Biology雜志客座主編。